El cáncer de pulmón puede apropiarse de genes que normalmente ayudan al feto a desarrollarse y evadir el sistema inmunitario de la madre.

Y aunque estas glicoproteínas específicas del embarazo (PSG) pueden activarse en los cánceres tanto de hombres como de mujeres, las pacientes femeninas tuvieron peores resultados, según ha descubierto un equipo de investigación del Memorial Sloan Kettering Cancer Centre (MSK).

El análisis sugiere que atacar estos genes podría mejorar la supervivencia de las pacientes con cáncer de pulmón, según los resultados presentados en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer de este año.

Durante el embarazo, la placenta produce un grupo de proteínas, las PSG, que favorecen el embarazo, entre otras cosas regulando el sistema inmunitario de la madre para evitar que considere al feto como una amenaza, según explica el primer autor del estudio, Jung Hun Oh, doctor y científico informático asociado del Departamento de Física Médica del MSK.

Investigaciones anteriores del MSK descubrieron que los genes PSG se activan en aproximadamente el 20 % de los pacientes con cáncer de pulmón, mama, útero y colon, y que estos pacientes suelen tener peores resultados.

El nuevo estudio se basa en estos hallazgos e identifica diferencias significativas en los resultados entre los pacientes masculinos y femeninos con cáncer de pulmón en los que se activan estos genes PSG.

Utilizando un tipo de inteligencia artificial denominada aprendizaje automático, el equipo, supervisado por el autor principal, el Dr. Joseph Deasy, presidente del Departamento de Física Médica, demostró que las pacientes femeninas cuyos cánceres expresaban genes PSG tenían un pronóstico significativamente peor que sus homólogos masculinos.

Además, el análisis reveló que cuando se activaban varios genes PSG específicos, el pronóstico era especialmente malo.

Los investigadores también encontraron una pista que podría ayudar a explicar estas diferencias: las pacientes con cáncer de pulmón y expresión de PSG también presentaban a menudo cambios en la vía de señalización KRAS.

Las mutaciones del gen KRAS, importante para el crecimiento y la división celular, se encuentran con frecuencia en el cáncer de pulmón.

Sin embargo, la expresión de PSG en pacientes varones con cáncer de pulmón no empeoró sus resultados.

El análisis se llevó a cabo utilizando dos conjuntos de datos de expresión de RNA-Seq diferentes.

Los datos incluían a 235 pacientes varones y 271 mujeres del The Cancer Genome Atlas (TCGA), y se validaron en 70 pacientes varones y 36 mujeres del Clinical Proteomic Tumour Analysis Consortium (CPTAC), donde el impacto en la supervivencia global fue aún mayor.

El equipo de investigación tiene previsto utilizar los resultados para solicitar más subvenciones con el fin de desentrañar la relación entre la expresión de PSG y la activación de la vía KRAS, así como para investigar el papel que desempeñan los antecedentes de embarazo y los genes relacionados con las hormonas.

«Dirigirse a las vías relacionadas con PSG supone una nueva estrategia para mejorar potencialmente los resultados de las pacientes con cáncer de pulmón, y quizás de otros tipos de cáncer en los que se activan las PSG», afirma el Dr. Deasy.

«Dado que las PSG no se expresan normalmente fuera del embarazo, podrían ser una diana farmacológica prometedora».

Entre los autores adicionales se encuentran Gabrielle Rizzuto, doctora en Medicina y doctora en Filosofía; Rena Elkin, doctora en Filosofía; Corey Weistuch, doctor en Filosofía, y Larry Norton, doctor en Medicina, del MSK; y Gabriela Dveksler, doctora en Filosofía, de la Universidad de Ciencias de la Salud de los Servicios Uniformados.

El estudio fue financiado en parte por el Instituto Nacional del Cáncer (R01CA285801, P30CA008748) y la Fundación para la Investigación del Cáncer de Mama (BCRF-17-193).

El Dr. Norton declara varios cargos de consultoría externa y honorarios.

El Dr. Deasy es cofundador de PAIGE.AI.

Para más detalles, consulte el resumen de la conferencia.

Cita: Las glicoproteínas específicas del embarazo en los tumores son fuertes predictores del resultado en pacientes con adenocarcinoma de pulmón femenino, Reunión Anual de la AACR 2025

Fuente: Memorial Sloan Kettering Cancer Center