El belantamab mafodotín ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple recidivante o refractario en combinación con bortezomib más dexametasona (BVd) en pacientes que han recibido al menos un tratamiento previo, y en combinación con pomalidomida más dexametasona (BPd) en pacientes que han recibido al menos un tratamiento previo, incluido lenalidomida.

La aprobación se basa en los resultados de eficacia superior demostrados por las combinaciones de belantamab mafodotin en los ensayos pivotales de fase III DREAMM-7 y DREAMM-8 en el mieloma múltiple recidivante o refractario. Estos incluyen una supervivencia libre de progresión (PFS) estadísticamente significativa y clínicamente relevante para las combinaciones de Blenrep frente a las combinaciones estándar de triple terapia en ambos ensayos, y la supervivencia global (OS) frente a una triple terapia basada en daratumumab en el ensayo DREAMM-7. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad de las combinaciones de Blenrep fueron en general coherentes con los perfiles conocidos de los agentes individuales.

Hesham Abdullah, vicepresidente sénior y director global de Oncología, I+D, de GSK, ha declarado: «La aprobación hoy de las combinaciones de belantamab mafodotín supone un momento decisivo para los pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario en la UE. Belantamab mafodotín tiene el potencial de prolongar la remisión y la supervivencia, con una eficacia superior a la de los tratamientos estándar en nuestro programa de ensayos clínicos DREAMM y la opción de administrarse tanto en entornos académicos como comunitarios».

Cada año se diagnostican más de 50 000 casos de mieloma múltiple en Europa, lo que representa más de una cuarta parte de la incidencia mundial. Belantamab mafodotin es el único conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) anti-BCMA (antígeno de maduración de células B) aprobado para el mieloma múltiple, que ofrece a los pacientes un mecanismo de acción diferenciado que puede ayudar a ralentizar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia.

Las combinaciones de belantamab mafodotin pueden administrarse a diversos tipos de pacientes en distintos entornos de tratamiento oncológico, lo que permite un amplio acceso a la terapia anti-BCMA. María-Victoria Mateos, doctora en Medicina, jefa de la Unidad de Mieloma y Ensayos Clínicos del Departamento de Hematología y profesora de Medicina de la Universidad de Salamanca (España), e investigadora principal del DREAMM-7, afirmó:

«Con la aprobación de las combinaciones de Blenrep en la UE, ahora disponemos de herramientas adicionales en nuestros esfuerzos por mantener a los pacientes en remisión durante más tiempo, preservar su calidad de vida y prolongar su supervivencia. La sólida eficacia respaldada por los ensayos DREAMM-7 y DREAMM-8, junto con la administración ambulatoria manejable en entornos académicos y comunitarios, posiciona a las combinaciones de belantamab mafodotina como un enfoque terapéutico fundamentalmente diferenciado para los pacientes con mieloma múltiple desde la primera recaída».

Tanto el DREAMM-7 como el DREAMM-8 mostraron mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la SLP con las combinaciones de belantamab mafodotina en comparación con las combinaciones triples estándar en el tratamiento de segunda línea o posterior del mieloma múltiple. En el DREAMM-7, la combinación de belantamab mafodotina (n = 243) casi triplicó la SLP media en comparación con el comparador basado en daratumumab (n = 251) (36,6 meses frente a 13,4 meses, respectivamente [cociente de riesgo instantáneo (CRI): 0,41 [intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,31-0,53], valor p < 0,00001).2 DREAMM-7 también alcanzó el criterio de valoración secundario clave de la SG, mostrando una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante del 42 % en el riesgo de muerte en una mediana de seguimiento de 39,4 meses a favor de la combinación de belantamab mafodotina frente al comparador basado en daratumumab (HR: 0,58; IC del 95 %: 0,43-0,79; p=0.00023). No se alcanzó la mediana de SG en ninguno de los dos grupos del estudio. La tasa de SG a tres años fue del 74 % en el grupo de la combinación de belantamab mafodotina y del 60 % en el grupo de la combinación de daratumumab. En el estudio DREAMM-8, con una mediana de seguimiento de 21,8 meses, aún no se había alcanzado la mediana de SLP (IC del 95 %: 20,6-aún no alcanzada [NR]) con la combinación de belantamab mafodotina, en comparación con 12,7 meses en la combinación con bortezomib (IC del 95 %: 9,1-18,5) en el momento del análisis primario.

Las combinaciones con Blenrep beneficiaron de forma sistemática a una amplia gama de pacientes, incluidos aquellos con características pronósticas o resultados desfavorables, como citogenética de alto riesgo o refractarios al lenalidomida. Ambos ensayos también mostraron mejoras clínicamente significativas en todos los demás criterios de valoración secundarios de eficacia, incluidas respuestas más profundas y duraderas en comparación con los respectivos comparadores.

Los ensayos DREAMM-7 y DREAMM-8 demostraron que los efectos secundarios oculares asociados con el belantamab mafodotín pueden controlarse y revertirse con modificaciones adecuadas de la dosis y un seguimiento adecuado. Esto permitió a los pacientes mantener los beneficios y se tradujo en bajas tasas de interrupción del tratamiento debido a efectos secundarios oculares (≤9 %) en ambos ensayos.Los acontecimientos adversos no oculares más frecuentes (≥30 % de los participantes) en el grupo de combinación con belantamab mafodotín fueron trombocitopenia (87 %) y diarrea (32 %) en DREAMM-7, y neutropenia (63 %), trombocitopenia (55 %) y COVID-19 (37 %) en DREAMM-8.

Las combinaciones de belantamab mafodotín también están aprobadas para el mieloma múltiple recidivante o refractario en el Reino Unido y Japón, así como en otros mercados, incluidos Canadá y Suiza (basándose en los resultados del DREAMM-8). Actualmente se están revisando las solicitudes en todos los principales mercados mundiales, incluidos Estados Unidos y China (basándose en los resultados del DREAMM-7, con la designación de terapia innovadora para la combinación y la revisión prioritaria de la solicitud).

Fuente: GSK