Investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas han descubierto que una enzima mitocondrial, la GFER, crea un entorno inmunosupresor dentro de los tumores pancreáticos, lo que conduce a la resistencia al tratamiento.

El estudio, publicado en Cancer Research, demostró que la inhibición de GFER en combinación con el bloqueo de puntos de control inmunológicos da lugar a una fuerte respuesta antitumoral en modelos preclínicos, lo que pone de relieve una posible estrategia terapéutica para los pacientes con cáncer de páncreas.

La investigación fue dirigida por el Dr. Ziheng Chen, en el laboratorio del autor correspondiente, el Dr. Giulio Draetta, profesor de Medicina Genómica y director científico del MD Anderson.

«Estos hallazgos ponen de relieve un objetivo crucial y prometedor para el cáncer de páncreas, que es muy difícil de tratar», afirmó Draetta.

«Comprender la ciencia básica de cómo los tumores pancreáticos se vuelven inmunosupresores sienta las bases para el desarrollo de estrategias terapéuticas eficaces que puedan ayudar a los pacientes que necesitan mejores opciones de tratamiento».

¿Por qué es tan difícil tratar el cáncer de páncreas?

El cáncer de páncreas es muy agresivo y tiene un microambiente tumoral inmunosupresor único que lo hace resistente a diferentes tratamientos.

Una de las causas sospechadas es la actividad mitocondrial, que puede crear un entorno inmunosupresor al alterar el metabolismo del tumor.

Esto, a su vez, perjudica la función de las células inmunitarias, desencadena la inflamación y conduce a la resistencia al tratamiento.

Por lo tanto, los investigadores de este estudio decidieron buscar y estudiar posibles dianas dentro de las mitocondrias.

¿Cómo afecta el GFER al crecimiento tumoral y al microambiente inmunitario?

El GFER es una importante proteína mitocondrial responsable de procesos como la fosforilación oxidativa, que alimenta los procesos energéticos normales.

Sin embargo, se desconoce su papel en el crecimiento tumoral.

Mediante un cribado genómico, los investigadores identificaron el GFER y otros tres genes relacionados con el metabolismo mitocondrial que son esenciales para el crecimiento de los tumores pancreáticos.

Concretamente, interrumpieron la fosforilación oxidativa inhibiendo el GFER, lo que interfirió en el ciclo celular, bloqueó las fuentes de combustible y provocó estrés que impidió el crecimiento de las células tumorales en modelos preclínicos.

La supresión del GFER también estimuló el sistema inmunitario, lo que hizo que las células cancerosas fueran más sensibles al bloqueo de los puntos de control inmunitario y mejoró significativamente la respuesta antitumoral.

¿Cómo ayuda esto al desarrollo de tratamientos contra el cáncer de páncreas?

Estos hallazgos muestran que el GFER es un componente clave para cambiar el entorno inmunosupresor en el cáncer de páncreas.

Por lo tanto, atacar el GFER en pacientes con cáncer de páncreas podría sensibilizarlos al tratamiento con bloqueo de puntos de control inmunológicos, lo que destaca su potencial para mejorar los resultados.

Aún se necesitan ensayos clínicos para confirmar que este enfoque doble funcionará en humanos.

Fuente: Centro Oncológico M. D. Anderson de la Universidad de Texas