En aproximadamente el 5-10 % de los pacientes con cáncer colorrectal, los factores hereditarios desempeñan un papel importante, con porcentajes más elevados entre los pacientes más jóvenes.

Una investigación del centro médico universitario Radboud y el hospital universitario de Bonn (UKB), en colaboración con investigadores de Múnich y Barcelona, muestra que el análisis del ADN de los pólipos colorrectales proporciona información adicional importante sobre el desarrollo de estos pólipos y el cáncer colorrectal.

Este análisis de ADN permite mejorar el diagnóstico y el tratamiento, y ofrece a los pacientes y a sus familiares una mayor claridad.

Los resultados se han publicado en Gastroenterology.

El cáncer colorrectal es uno de los cánceres más comunes en el mundo occidental (hoja informativa de la OMS).

Se estima que los factores hereditarios influyen en aproximadamente el 5-10 % de estos casos, con una mayor prevalencia de factores hereditarios en pacientes más jóvenes.

Se considera que un gran número de pólipos colorrectales son precursores potenciales del cáncer: al menos 10 pólipos en personas menores de 60 años y más de 20 en personas menores de 70.

Estas personas pueden someterse a pruebas genéticas mediante análisis de ADN en sangre.

En aproximadamente una cuarta parte de los casos, se identifica una causa genética.

Estos pacientes y los portadores de la mutación entre sus familiares pueden someterse a pruebas de detección periódicas para detectar y tratar el cáncer colorrectal en una fase temprana.

Sin embargo, en las tres cuartas partes restantes de los pacientes no se puede descubrir ninguna causa genética de la enfermedad, incluso cuando hay una fuerte sospecha de riesgo hereditario, explica Richarda de Voer, investigadora principal del Radboudumc.

«Por ejemplo, porque tienen un gran número de pólipos o familiares diagnosticados con cáncer colorrectal. En este grupo, realizamos un análisis genético exhaustivo del ADN de los propios pólipos. Queríamos saber si esto podía proporcionar más información, como por ejemplo, cómo se desarrolla un pólipo».

Predicción del riesgo

Junto con un equipo internacional del consorcio Solve-RD, los grupos de investigación analizaron 333 pólipos de 180 personas de toda Europa en las que no se había detectado ninguna causa genética mediante el análisis del ADN derivado de la sangre.

Se obtuvo una imagen clara.

Ochenta personas tenían pólipos adenomatosos.

Estos pólipos estaban causados principalmente por mutaciones no hereditarias en el gen APC, pero en al menos el 20 % de las personas se observó un mosaicismo mutacional del APC.

Esto significa que la predisposición no está presente en todas las células del cuerpo, sino que, por ejemplo, se limita a las células del intestino grueso.

«Ya sabemos desde hace tiempo que existe esta predisposición a los pólipos y al cáncer colorrectal, pero aún no se analiza de forma rutinaria en todos los centros de Europa», afirma Stefan Aretz, investigador principal y miembro del Área de Investigación Transdisciplinar «Vida y Salud» de la Universidad de Bonn.

Además, este estudio sugiere que, en el desarrollo de pólipos adenomatosos sin predisposición hereditaria, el APC es probablemente el único gen en el que el mosaicismo desempeña un papel.

«Si un análisis de sangre da negativo, el análisis de ADN de los pólipos es la forma de detectar esta forma de predisposición genética. Esto es importante porque los hermanos de una persona con esta forma de predisposición no tienen un riesgo mayor, pero sus hijos sí pueden tenerlo», concluye De Voer.

Además, el estudio proporcionó valiosa información sobre los mecanismos genéticos y epigenéticos tempranos de la formación de tumores en el tracto gastrointestinal.

¿Crecimiento a partir de tejido normal?

Alrededor de sesenta personas tenían los llamados pólipos serrados.

Casi todos ellos mostraban una mutación no hereditaria en el gen BRAF.

Un análisis genético detallado reveló que estos pólipos se asemejan genéticamente a un crecimiento excesivo de tejido intestinal normal.

De Voer: «Queremos investigar esto más a fondo, porque en este momento no podemos decir si estos pólipos siempre se convertirán en cáncer colorrectal».

Claridad en el diagnóstico

Con esta investigación, los equipos de De Voer, Aretz y sus colegas han aportado claridad a un amplio grupo de pacientes, demostrando el valor añadido de convertir el análisis de ADN de los pólipos mediante tecnologías avanzadas en una parte estándar del diagnóstico en Europa.

«En particular, la identificación del mosaicismo APC gracias a la implementación de un estudio más completo en la atención rutinaria no solo permite aclarar el diagnóstico a los pacientes, sino que también alivia a sus familiares y puede descartar el riesgo en la mayoría de sus hijos», afirmó Aretz.

¿Cuándo son necesarias más pruebas?

En los Países Bajos, cada año se diagnostica cáncer colorrectal a unas 12 000 personas.

Todas las personas de entre 55 y 75 años reciben una invitación para someterse a pruebas de detección de cáncer colorrectal cada dos años.

La participación es voluntaria y ayuda a detectar el cáncer en una fase temprana.

Si las pruebas de seguimiento revelan la presencia de unos pocos pólipos (por ejemplo, 2 o 3), esto no suele indicar un aumento sustancial del riesgo.

Solo en casos de pólipos numerosos (10 menores de 60 años o 20 menores de 70) o síntomas como dolor abdominal inexplicable o sangre en las heces, pueden ser necesarias pruebas adicionales.

Si no está seguro o tiene síntomas, póngase siempre en contacto con su médico de cabecera.

Fuente: Centro Médico Universitario Radboud