Se han anunciado los nuevos resultados de seguimiento a más largo plazo del estudio OrigAMI-1 de fase 1b/2, en el que se evalúa el amivantamab-vmjw, un anticuerpo biespecífico dirigido contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el MET, en combinación con la quimioterapia FOLFOX o FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje RAS/BRAF.

La alentadora actividad antitumoral, las respuestas duraderas y las bajas tasas de interrupciones relacionadas con el tratamiento observadas en este estudio respaldan la continuación de la investigación en los estudios de fase III en curso sobre el cáncer colorrectal de primera y segunda línea. Los resultados se presentaron durante una sesión de pósteres en el Simposio de Cánceres Gastrointestinales (ASCO GI) de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2026 (resumen n.º 166).

«Estos resultados muestran el potencial de amivantamab en combinación con quimioterapia para proporcionar un beneficio significativo y duradero a las personas con cáncer colorrectal avanzado, incluidas aquellas con metástasis hepáticas que históricamente han tenido peores resultados», afirmó el Dr. Filippo Pietrantonio,* director de la Unidad de Oncología Gastrointestinal de la Fundación IRCCS, Instituto Nacional del Cáncer, Milán, Italia. «Ver que los pacientes mantienen la respuesta durante períodos prolongados, algunos de más de dos años, es una señal clara del progreso en una enfermedad en la que ha sido difícil lograr una eficacia sostenida y pone de manifiesto el potencial de este enfoque terapéutico».

El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más diagnosticado en todo el mundo y una de las principales causas de muerte por cáncer.2 Aunque tradicionalmente se da en adultos mayores, la incidencia está aumentando en personas menores de 50 años.3 Más de la mitad de los pacientes acabarán desarrollando una enfermedad metastásica, con afectación hepática en aproximadamente el 70 % de los casos. En este contexto, la resistencia a las terapias de primera línea actuales suele desarrollarse de forma temprana, lo que acorta el tiempo en que los pacientes pueden beneficiarse de ellas.⁴ Para aquellos con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje RAS/BRAF con progresión de la enfermedad, las opciones de segunda línea siguen siendo limitadas, con tasas de respuesta históricas del 32 al 36 % y una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de 5,4 a 6,4 meses con el uso de inhibidores de EGFR y quimioterapia.⁵,⁶ 7,8,9,10 Las investigaciones han demostrado que las alteraciones del MET son una causa frecuente de resistencia a la inhibición del EGFR, lo que pone de relieve la necesidad de nuevos enfoques que se dirijan a ambas vías simultáneamente.

Resultados detallados del estudio

Las cohortes D y E del estudio OrigAMI-1 de fase 1b/2 evaluaron el amivantamab intravenoso como monoterapia o en combinación con quimioterapia FOLFOX o FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje RAS/BRAF. Se confirmó que los pacientes eran negativos para mutaciones KRAS, NRAS, BRAF y EGFR, y no presentaban amplificación de HER2. Podían haber recibido una línea previa de terapia sistémica en el contexto metastásico, y no se permitía el tratamiento previo con un inhibidor de EGFR. El criterio de valoración principal fue la seguridad, y los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta global (TRG), la duración de la respuesta (DR), la tasa de beneficio clínico y la SLP. La supervivencia global se evaluó como criterio de valoración exploratorio.1

En una mediana de seguimiento de 16 meses (intervalo, 1,2-29,5), amivantamab más FOLFOX (n = 20) o FOLFIRI (n = 23) alcanzó una ORR confirmada del 51 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 36-67) en todo el estudio, con respuestas observadas de forma temprana y una mediana del tiempo hasta la primera respuesta de 8,3 semanas (intervalo, 7,3-20,3), junto con una mediana de la DOR de 9,3 meses (IC del 95 %, 5,8-14,7). La mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 9,2 meses (IC del 95 %, 5,4-12,9), y la mediana de la supervivencia global no fue estimable (NE) (IC del 95 %, 16,2-NE). En el subgrupo de primera línea, la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 73 % (IC del 95 %, 53-86), y la mediana de la duración de la respuesta aún no se había alcanzado en el momento del corte de datos (IC del 95 %, 7,3-NE).

De los 11 pacientes tratados en el subgrupo de primera línea, cuatro pudieron someterse a cirugía con intención curativa. En el subgrupo de segunda línea (n = 32), la tasa de respuesta objetiva fue del 44 % (IC del 95 %, 26-62) y la mediana de la duración de la respuesta fue de 7,4 meses (IC del 95 %, 5,4-14,5). Más de un tercio de los pacientes tratados en el contexto de segunda línea permanecieron en terapia durante más de un año, y tres pacientes han permanecido en tratamiento con amivantamab durante más de dos años. En pacientes con metástasis hepáticas (n = 30), el estudio mostró una actividad notable, con una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 57 % (IC del 95 %, 37-75) y una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de 11,3 meses (IC del 95 %, 5,9-16,4).

El perfil de seguridad se mantuvo en consonancia con los informes previos sobre amivantamab más quimioterapia en el cáncer colorrectal y con los perfiles de seguridad conocidos de los agentes individuales. Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento se relacionaron principalmente con la inhibición del EGFR y del MET y con los efectos conocidos asociados a la quimioterapia. Cuatro pacientes (9 %) interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con el mismo. El acontecimiento de grado 3 o superior más frecuente fue la neutropenia, y no se observaron nuevas señales de seguridad.

«El tratamiento del cáncer colorrectal metastásico se ha mantenido prácticamente sin cambios durante muchos años, lo que subraya la necesidad de nuevas estrategias», afirmó el Dr. Kiran Patel, vicepresidente y director global de Desarrollo Clínico de Tumores Sólidos y Diagnóstico Complementario de Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Estamos aprovechando nuestro liderazgo científico en el cáncer de pulmón impulsado por el EGFR para evaluar el potencial del amivantamab y su doble objetivo del EGFR y el MET en el cáncer colorrectal y otros tumores sólidos impulsados por estas vías».

Se están llevando a cabo estudios fundamentales de fase III, incluidos los estudios globales y aleatorizados OrigAMI-2 y OrigAMI-3, que evalúan el amivantamab subcutáneo con FOLFOX y FOLFIRI, para evaluar más a fondo el potencial de los regímenes basados en amivantamab tanto en el cáncer colorrectal de primera línea como en el de segunda línea.

Fuente: Johnson & Johnson