Los científicos del Centro Oncológico Integral de la UVA han identificado una molécula que bloquea el gen responsable del glioblastoma, lo que aumenta las esperanzas de que la molécula pueda convertirse en un nuevo tratamiento muy necesario para el cáncer cerebral más mortal.

El investigador Hui Li, doctor en Medicina, descubrió anteriormente el «oncogén» responsable del glioblastoma, un cáncer para el que no existen tratamientos que prolonguen la vida más allá de unos pocos meses.

En su trabajo de seguimiento, publicado en Science Translational Medicine, Li informa de la identificación de una pequeña molécula que bloqueaba la actividad del gen tanto en muestras celulares como en ratones de laboratorio. En los ratones, la molécula demostró su eficacia sin efectos secundarios indeseados o perjudiciales.

Aunque aún queda trabajo por hacer antes de que la molécula pueda utilizarse como tratamiento en personas, los resultados hasta ahora son prometedores y sugieren que el compuesto podría impedir que el cáncer invasivo se extienda por el cerebro, afirma Li.

«El glioblastoma es una enfermedad devastadora. Básicamente, no existe ninguna terapia eficaz», afirma Li, del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia.

«Lo novedoso aquí es que nos estamos centrando en una proteína de la que dependen exclusivamente las células del GBM, y podemos hacerlo con una pequeña molécula que tiene una clara actividad in vivo. Según nuestro conocimiento, esta vía no se ha explotado terapéuticamente antes».

Acerca del glioblastoma

El glioblastoma es un tipo de cáncer cerebral de rápido crecimiento que casi siempre es mortal. La supervivencia típica tras el diagnóstico es de solo unos 15 meses, y cada año se diagnostica a más de 14 000 estadounidenses.

Las opciones de tratamiento incluyen la cirugía, pero la forma en que el cáncer se propaga por el cerebro dificulta su extirpación.

Otros tratamientos incluyen la quimioterapia y la radioterapia, pero solo prolongan la supervivencia unos meses. Estos tratamientos también pueden afectar en gran medida a la calidad de vida, por lo que algunos pacientes optan por no someterse a ningún tratamiento.

La dificultad de tratar la enfermedad y los beneficios limitados de los tratamientos disponibles hacen que se necesiten desesperadamente nuevas opciones.

Li espera que su línea de investigación pueda producir una alternativa más eficaz. Li descubrió por primera vez el oncogén —un gen causante de cáncer— responsable del glioblastoma en 2020.

Ese gen, AVIL, normalmente ayuda a las células a mantener su tamaño y forma. Pero los investigadores descubrieron que el gen puede verse alterado por diversos factores. Esto provoca la formación y propagación de células cancerosas.

En ese momento, los investigadores descubrieron que bloquear la actividad del gen podía destruir completamente las células del glioblastoma en ratones de laboratorio, sin afectar a las células sanas.

Pero la técnica de laboratorio que utilizaron para determinarlo no es adecuada para su uso en personas. Eso les llevó a buscar una molécula que pudiera detener los efectos nocivos del gen. Su búsqueda ha confirmado el papel de AVIL en el glioblastoma.

Los investigadores descubrieron que la proteína que produce el gen apenas se encuentra en el cerebro humano sano, pero es abundante en pacientes con glioblastoma.

Los científicos utilizaron una técnica llamada «cribado de alto rendimiento» para evaluar de forma rápida y eficaz muchos compuestos en cuanto a su potencial para bloquear la actividad de AVIL.

La molécula que han encontrado parece afectar solo a las células tumorales, sin dañar el tejido cerebral sano. Además, la molécula puede atravesar la barrera protectora del cerebro que impide el paso de muchos tratamientos potenciales para enfermedades neurológicas.

Como tratamiento, el compuesto podría tomarse por vía oral, como cualquier otra pastilla recetada, según los investigadores. Antes de que el compuesto esté disponible para los pacientes, será necesario realizar muchas investigaciones adicionales para optimizar la molécula para su uso en personas.

Si todo sale según lo previsto, el fármaco resultante se sometería a pruebas exhaustivas en voluntarios humanos antes de que la Administración de Alimentos y Medicamentos federal decidiera si es lo suficientemente seguro y eficaz como para ofrecerlo como tratamiento.

Aunque queda mucho trabajo por hacer, Li y sus colegas están entusiasmados con las promesas de sus últimos hallazgos. «Los pacientes con GBM necesitan desesperadamente mejores opciones. La terapia estándar no ha cambiado fundamentalmente en décadas y la supervivencia sigue siendo pésima», afirmó.

«Nuestro objetivo es introducir en la clínica un mecanismo de acción completamente nuevo, que se centre en una vulnerabilidad fundamental de la biología del glioblastoma».

Artículo: Un inhibidor de molécula pequeña, el primero de su clase, dirigido contra AVIL, muestra seguridad y eficacia antitumoral en modelos preclínicos de glioblastoma

Fuente: Sistema de Salud de la Universidad de Virginia